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作者：Mia

導(dǎo)讀：飲食是引起腫瘤發(fā)生的重要因素。目前，我們?nèi)晕疵鞔_辛辣飲食在癌癥，尤其是結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移中的影響。最近，有研究團隊使用小鼠轉(zhuǎn)移模型來測試辣椒素在影響轉(zhuǎn)移中的潛在作用。

近日，南京中醫(yī)藥大學團隊在Pharmacological Research發(fā)表題為“Capsaicin shapes gut microbiota and pre-metastatic niche to facilitate cancer metastasis to liver”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素會影響腸道菌群組成、腸屏障完整性以及膽汁酸代謝，進而影響轉(zhuǎn)移前生態(tài)中自然殺傷性T細胞的募集，最終增加癌癥轉(zhuǎn)移的風險。

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106643

辣椒素在胃腸道腫瘤中作用的相關(guān)爭議

01

近年來，飲食相關(guān)疾病已引起廣泛關(guān)注。人們越來越多地認識到飲食因素在促進胃腸道腫瘤中起著重要作用。長期食用高油、高辣、高脂肪等刺激性食物會引起胃腸道不良反應(yīng)。辣椒素是辛辣飲食中的主要活性成分，可能在胃腸道疾病甚至結(jié)腸癌中起促進作用。

Feinle Bisset的研究團隊曾指出，飲食和生活方式與胃腸道應(yīng)激反應(yīng)和炎癥性腸病(IBD)高度相關(guān)，其中辛辣飲食占32-54%。然而，還有大量的研究表明辣椒素具有抑制腫瘤的作用。因此，尚不清楚低劑量或高劑量辣椒素飲食是否影響癌癥轉(zhuǎn)移。由于腫瘤患者也會吃含有大量辣椒素的辛辣食物，因此闡明辣椒素是否促進腫瘤轉(zhuǎn)移非常重要。

轉(zhuǎn)移前生態(tài)位與腸道微生物

02

轉(zhuǎn)移前微環(huán)境(轉(zhuǎn)移前生態(tài)位)以免疫抑制和促腫瘤炎癥環(huán)境為特征，是腫瘤遠端轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。近年來，隨著微生物研究技術(shù)的發(fā)展，科學家已證實腸道微生物經(jīng)腸肝軸進入肝臟，誘發(fā)肝臟炎癥，形成肝臟炎癥微環(huán)境之間的相關(guān)性。同時，腸道微生物代謝產(chǎn)物如膽汁酸等可直接或間接影響肝臟免疫微環(huán)境，干擾轉(zhuǎn)移前小生境的形成。

自然殺傷T細胞(NKT)是一種免疫細胞，在殺死腫瘤細胞中起著重要作用。宿主膽汁酸調(diào)節(jié)它們在肝臟中的募集，初級膽汁酸（T-β-MCA）可招募肝臟內(nèi)的NKT細胞。而次級膽汁酸?；撬?ω-多酚酸 (T-ω-MCA)和ω-鼠膽酸(ω-MCA)可以抑制肝臟中NKT細胞的募集，這與肝臟中趨化因子(C-X-C motif)配體16 (CXCL16)的變化有關(guān)。

膽汁酸譜的變化與腸道穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)。膽汁酸由腸道微生物代謝，如擬桿菌門、厚壁菌門和梭狀芽孢桿菌。因此，當腸道功能衰竭時，微生物組成發(fā)生變化，肝臟內(nèi)免疫微環(huán)境發(fā)生變化，揭示了轉(zhuǎn)移前生態(tài)位與腸道微生物及其代謝產(chǎn)物之間的潛在關(guān)系。

長期食用辣椒素增加癌癥轉(zhuǎn)移風險

03

在這項研究中，研究團隊長期連續(xù)給小鼠喂食辣椒素飲食(300 mg/kg)，發(fā)現(xiàn)其促進肝臟轉(zhuǎn)移前小生境的形成，進而促進了結(jié)腸癌細胞的轉(zhuǎn)移。研究人員清楚地觀察到細菌向肝臟的轉(zhuǎn)移，辣椒素通過改變腸道菌群的組成，增加腸道屏障的通透性，破壞腸道血管屏障。辣椒素不僅改變了粘液蛋白相關(guān)細菌如Akkermanisa和Muribaculaceae的豐度，還改變了參與膽汁酸代謝的細菌的豐度。

膽汁酸結(jié)構(gòu)失調(diào)與自然殺傷T (NKT)細胞在轉(zhuǎn)移前小位的募集有關(guān)，初級膽汁酸α-膽酸能促進NKT細胞的募集，而次級膽汁酸甘氨熊脫氧膽酸（Glycoursodeoxycholic acid）和?；秦i去氧膽酸（Taurohyodeoxycholic acid）則會損害NKT細胞的募集。

研究摘要圖

這些發(fā)現(xiàn)表明，長期食用高劑量辣椒素會通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來增加癌癥轉(zhuǎn)移的風險。辣椒素(300 mg/kg)破壞腸道屏障，促進細菌向肝臟的轉(zhuǎn)運，而膽汁酸代謝的改變影響NKT細胞在肝臟中的募集，形成轉(zhuǎn)移前小生境，促進癌癥轉(zhuǎn)移。

參考資料：

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106643

注：本文旨在介紹醫(yī)學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。